聚乙二醇修饰高良姜素纳米结构脂质载体处方优化及口服药动学评价

作者：周敬; 郑宝玉; 李阳杰; 张国民^*

来源：中草药, 2023, 54(14): 4455-4466.

• 高良姜素
• 纳米结构脂质载体
• Box-Behnken设计-效应面法
• 冻干粉
• Weibull模型
• 药动学
• 生物利用度

目的 优化聚乙二醇修饰高良姜素纳米结构脂质载体(pegylated gallerythrine nanostructured lipid carriers,PEG-GalNLCs)处方，并进行体外释药行为和体内药动学评价。方法 采用乳化法制备PEG-Gal-NLCs。Box-Behnken设计-效应面法(Box Behnken design-response surface methodology,BBD-RSM)筛选PEG-Gal-NLCs最优处方，测定包封率、载药量、粒径及ζ电位。将PEG-Gal-NLCs混悬液制备成冻干粉，X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)法分析高良姜素在PEG-Gal-NLCs冻干粉中的存在形式。考察PEG-Gal-NLCs冻干粉在模拟胃肠液中的释药行为，并对释药模型进行拟合。SD大鼠按50 mg/kg剂量ig后采血，HPLC法测定血药浓度，计算主要药动学参数及相对生物利用度。结果 PEG-Gal-NLCs最佳处方为聚乙二醇-单硬脂酸酯(PEG2000-SA)占载体的质量分数为16%、载体与药物比例为13.5∶1、固-液脂质比例为3.6∶1。PEG-Gal-NLCs的包封率为(92.75±1.38)%，载药量为(6.44±0.23)%，平均粒径为(181.05±8.62)nm,ζ电位为(-30.71±1.56)mV。XRPD分析结果表明，高良姜素在PEG-Gal-NLCs冻干粉中以无定形状态存在。PEG-Gal-NLCs冻干粉在模拟胃肠液中体外释药具有缓释特征，释药过程均符合Weibull模型。PEG-Gal-NLCs的半衰期(t1/2)增加至(4.82±0.93)h，血药浓度(Cmax)增加至(1.43±0.42)μg/mL，口服相对生物利用度提高至4.28倍。结论 PEG-Gal-NLCs显著增加了高良姜素口服吸收。

• 单位
  郑州工业应用技术学院