岩白菜素在MDCK-MDR1细胞模型中的跨膜转运机制

作者：吴秀稳; 温然; 王娜; 李丽; 王苑宇^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(11): 1698-1704.

• 岩白菜素
• 透血脑屏障
• MDCK-MDR1细胞模型
• P-糖蛋白
• 分子对接
• 转运机制

目的 研究岩白菜素透血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的转运机制。方法 采用MTT法考察岩白菜素的无毒剂量范围;采用分子对接法预测岩白菜素与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的相互作用(结合方式及作用力);采用体外MDCK-MDR1细胞模型模拟岩白菜素的透BBB跨膜转运，并分析透过-浓度关系、透过-时间关系以及P-gp抑制剂维拉帕米对其跨膜转运的影响。结果 在5～40μmol·L-1浓度范围内岩白菜素对MDCK-MDR1细胞无毒性;岩白菜素主要通过氢键和疏水作用与P-gp结合，复合物P-gp-岩白菜素的稳定性强于P-gp-维拉帕米;岩白菜素从顶(apical,AP)端到底(basolateral,BL)端转运的表观渗透系数(Papp AP→BL)为(1.07±0.27)×10-6cm·s-1(t=90 min,c=20μmol·L-1)，外排率(efflux rate,ER)为4.32;岩白菜素与维拉帕米联合给药，岩白菜素的Papp AP→BL明显增大(P<0.01),Papp BL→AP明显减小(P<0.05),ER值减小至0.98。结论 岩白菜素为透BBB中等的化合物，其跨膜转运过程除被动扩散外，还有P-gp的参与。

• 单位
  河北医科大学第二医院; 河北医科大学