灰黄霉素固体分散体在比格犬上的药物代谢动力学分析

作者：王灵灵; 王令令; 张雨晴; 马宁; 何欣^*

来源：中国兽医学报, 2022, 42(11): 2223-2230.

DOI：10.16303/j.cnki.1005-4545.2022.11.15

• 灰黄霉素
• 无定形固体分散体
• 共沉淀法
• 溶解度
• 比格犬

为了提高灰黄霉素的溶解度，本研究选用醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(hydroxypropyl methyl cellulose succinate acetate, HPMCAS)的3种规格HF、MF、LF为载体，利用基于溶剂-反溶剂原理的新型共沉淀法制备灰黄霉素固体分散体(amorphous solid dispersion, ASD)。通过粉末X射线衍射、差示量热扫描、傅利叶红外扫描及扫描电子显微镜等对其进行表征，并通过体外溶出度测定和药物代谢动力学对其体内外释药进行研究。结果显示当灰黄霉素与3种载体的比例为1∶9时，均可形成灰黄霉素无定形固体分散体，且以HPMCAS-HF为载体时体外溶出效果最佳，使灰黄霉素的溶解度提高了8倍。另外，在比格犬的药动学研究显示，该固体分散体在体内最大血药浓度(Cmax)比灰黄霉素原料药提高了6.2倍。该固体分散体在4个月内稳定性良好。结果表明，利用新型共沉淀法制备的灰黄霉素固体分散体稳定性良好，能显著提高灰黄霉素的溶解度和生物利用度。

• 单位
  河北农业大学