黄连阿胶汤对睡眠剥夺大鼠5-羟色胺系统和肠道菌群的影响

作者：刁华琼; 魏丹; 丁海月; 张婧; 陈雨菲; 王敏; 朱庆生; 李小黎^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(21): 49-58.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20231043

• 黄连阿胶汤
• 睡眠剥夺
• 5-羟色胺
• 肠道菌群
• 动物实验

目的：基于5-羟色胺系统和肠道菌群研究黄连阿胶汤干预失眠的机制。方法：将55只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、黄连阿胶汤低、中、高剂量组(1.925、3.85、7.7 g·kg-1 )和艾司唑仑组(0.1 mg·kg-1 )，除正常组，其余5组大鼠被放在窄平台剥夺睡眠，每天剥夺12 h，连续21 d。药物干预14 d后，分别通过戊巴比妥钠睡眠协同实验、旷场实验和糖水偏好实验评估大鼠的睡眠情况、探究行为和抑郁样行为；采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、色氨酸羟化酶(TPH)和单胺氧化酶-A(MAO-A)的含量，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测5-HT1A受体(5-HT1AR)和5-HT2A受体(5-HT2AR)的mRNA表达；基于16S rRNA测序技术检测各组大鼠肠道菌群的差异，采用冗余分析方法揭示5-HT系统与菌群的关联。结果：与正常组比较，模型组大鼠的睡眠潜伏期延长(P<0.05)，睡眠维持时间显著缩短(P<0.01)，旷场中央区域活动时间显著减少(P<0.01)，糖水偏好率明显降低(P<0.05);5-HT、5-HIAA、TPH和MAO-A的含量显著降低(P<0.01),5-HIAA/5-HT显著下降(P<0.01),5-HT1ARmRNA表达显著下调(P<0.01),5-HT2AR mRNA表达明显上调(P<0.05)；厚壁菌门的占比降低，拟杆菌门的占比升高，厚壁菌门与拟杆菌门的比值(F/B)明显减小(P<0.05)。与模型组比较，黄连阿胶汤高剂量组的睡眠潜伏期缩短(P<0.01)，睡眠维持时间延长(P<0.01)，黄连阿胶汤低剂量组的中央区域活动时间增加(P<0.01)，糖水偏好率明显升高(P<0.05)；黄连阿胶汤高剂量组的5-HT、5-HIAA、TPH和MAO-A的含量增加(P<0.01)、5-HIAA/5-HT升高(P<0.05),5-HT1AR mRNA上调(P<0.01),5-HT2AR mRNA下调(P<0.05)；黄连阿胶汤低剂量组的厚壁菌门占比升高，拟杆菌门占比降低，F/B增大。门水平上，5-HT、5-HIAA、MAO-A与厚壁菌门呈正相关，与拟杆菌门呈负相关；属水平上，5-HT、5-HIAA、TPH、MAO-A与普雷沃氏菌属和乳酸杆菌属呈负相关，与布劳特氏属和拟杆菌属呈正相关。结论：黄连阿胶汤可通过调节5-HT系统的活性和肠道菌群的组成，改善睡眠剥夺诱导的失眠和抑郁样行为。

• 单位
  北京中医药大学第三附属医院; 北京市朝阳区第三医院