耐受性树突状细胞可抑制胶原诱导性关节炎大鼠脾脏细胞的焦亡

作者：龙调玉; 包伦敏; 万秀方; 李红红; 张云东; 蒋红梅^*

来源：中国组织工程研究, 2023, 27(33): 5363-5369.

• 耐受性树突状细胞
• 胶原诱导性关节炎
• NLRP3
• 白细胞介素1β
• 细胞焦亡
• 类风湿关节炎

背景：课题组前期利用核因子κB寡核苷酸诱骗剂成功构建了抗原特异性耐受性树突状细胞，并用其对胶原诱导性关节炎大鼠模型进行了有效干预，但治疗机制仍有待进一步研究。目的：探讨耐受性树突状细胞对胶原诱导性关节炎大鼠脾脏细胞焦亡的影响。方法：提取骨髓源树突状细胞，利用核因子κB寡核苷酸诱骗剂构建耐受性树突状细胞。取9只SD大鼠，采用随机数字表法随机分为正常组、模型组、治疗组，每组3只，模型组、治疗组建立胶原诱导性关节炎模型(初次免疫：左足跖部皮内注射牛Ⅱ型胶原乳剂；加强免疫：初次免疫后第14天，尾根部多点注射牛Ⅱ型胶原乳剂)，初次免疫后第20天分别尾静脉注射生理盐水、耐受性树突状细胞，初次免疫后第35天，进行相关检测。结果与结论：(1)关节炎指数评分：治疗组大鼠关节炎指数评分低于模型组(P <0.05);(2)足踝关节大体与病理观察：模型组大鼠踝关节严重肿胀，治疗组大鼠踝关节轻度肿胀；苏木精-伊红染色显示，与正常组相比，模型组大鼠足踝关节滑膜明显增生，伴有炎性细胞浸润和骨侵蚀；与模型组相比，治疗组大鼠足踝关节滑膜增生减低、骨侵蚀和炎性细胞浸润减少；(3)血清白细胞介素1β水平：模型组大鼠血清白细胞介素1β水平高于正常组(P <0.05)，治疗组大鼠血清白细胞介素1β水平低于模型组(P <0.05);(4)脾脏相关蛋白表达：Western blot检测显示，与正常组相比，模型组大鼠脾脏NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、GSDMD-NT、白细胞介素1β前体、白细胞介素1β的蛋白表达均增高(P<0.05)；与模型组大鼠相比，治疗组大鼠脾脏NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1、GSDMD-NT、白细胞介素1β前体、白细胞介素1β的蛋白表达均下降(P <0.05);(5)结果表明，耐受性树突状细胞可能通过抑制脾脏细胞焦亡和促炎细胞因子白细胞介素1β的释放，缓解胶原诱导性关节炎模型大鼠的炎症反应。

• 单位
  贵州医科大学; 安顺市人民医院