新型吡啶苯磺酰胺联喹啉基异羟肟酸类PI3K/HDAC双靶点抑制剂的设计、合成和生物活性研究（英文）

作者：顾依钰; 吕晓庆; 马晓东; 张浩健; 嵇媛媛; 丁婉婧; 沈立^*

来源：有机化学, 2020, 40(01): 95-153.

• 磷脂酰肌醇3-激酶
• 组蛋白去乙酰化酶
• 双靶点抑制剂
• 生物活性

多靶点药物已成为一种有广阔前景的药物,特别是对抗肿瘤药物的研发.基于候选药物GSK2126458和上市药物Vorinostat的结构特点,设计并合成了一系列新型的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)和组蛋白脱乙酰酶(HDACs)双重抑制剂.生物活性研究发现,化合物GYB-4对PI3Kα和HDAC1的IC50分别为1.0和4.2nmol/L;化合物GYB-5对PI3Kα和HDAC1的IC50分别为1.3和4.8nmol/L.对所有化合物在HCT116,PC3和A2780细胞株上进行了增殖抑制活性研究,相关的构效关系研究将为PI3K和HDAC双靶点抑制剂的进一步优化提供思路.

• 单位
  安徽中医药大学; 浙江大学; 嘉兴学院