摘要
目的借助网络药理学方法初步探究四君子汤抗衰老的作用机制。方法基于中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选四君子汤中4味中药的主要活性成分及靶点,分别在Genecards和人类孟德尔遗传在线(online mendelian inheritance in man,OMIM)疾病数据库中检索衰老相关靶点,用Cytoscape3.7.0软件对四君子汤活性成分靶点以及抗衰老靶点进行可视化。在STRING在线平台构建共表达靶点蛋白质-蛋白质互作网络,通过R3.6.2软件对四君子汤抗衰老靶基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果 TCMSP中筛选出71个主要成分,210个成分靶点。疾病数据库获取到279个衰老靶点。通过靶点映射发现四君子汤活性成分作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、胱天蛋白酶3(CASP3)、白细胞介素6(IL-6)、表皮生长因子(EGF)等55个共表达靶基因,发现靶基因主要参与细胞因子受体结合、细胞因子活性、受体配体活性等生物过程,主要富集在糖尿病并发症(AGE-RAGE)、磷脂酰肌醇3’-激酶-Akt(PI3K-Akt)、缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)、白介素17(interleukin17,IL-17)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等信号通路和多种癌症途径。结论本研究初步探究了四君子汤抗衰老作用的活性成分及靶基因,网络关系构建及通路富集结果充分体现了其多成分-多靶点-多途径的复杂特点,为进一步深入阐释其抗衰老机制奠定了基础。
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