四物汤防治动脉粥样硬化分子机制的网络药理学研究及实验验证

作者：张盟; 孙丽萍; 高文雅; 赵丕文^*

来源：中南药学, 2021, 19(10): 2004-2012.

• 动脉粥样硬化
• 四物汤
• GEO 数据库
• 网络药理学

目的通过网络药理学方法联合GEO数据库挖掘,同时应用血管平滑肌细胞(VSMCs)进行体外实验研究,探讨四物汤防治动脉粥样硬化(AS)作用的分子机制。方法　从TCMSP数据库中筛选四物汤主要活性化合物,并通过TCMSP等数据库预测作用靶点。通过GEO数据库结合OMIM与Drugbank数据库筛选AS的相关基因。使用Cytoscape 3.7.0软件获取AS相关基因与药物靶点的交集。将以上靶点进行GO和KEGG通路的富集分析,并构建蛋白-蛋白相互作用网络。根据网络药理分析结果,采用CCK8法、一氧化氮(NO)水平测定和Western blot实验验证四物汤对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导后VSMCs的影响。结果　筛选得到四物汤主要活性化合物20个,得到四物汤防治AS的靶点37个,涉及的生物过程有炎症反应、对血压调节、对雌激素反应等方面,主要针对TNF-α、NF-κB与NAFLD等通路发挥作用;PPI 网络拓扑分析发现IL-6、TNF、PTGS2、MMP9与NOS3等可能为四物汤防治AS的核心靶点。体外实验结果显示,四物汤可抑制ox-LDL诱导的VSMCs增殖,显著提高ox-LDL诱导后下降的NO水平与eNOS、ERα蛋白表达量。结论本研究揭示了四物汤防治AS的主要活性成分及其可能的作用机制,为进一步的药理机制探索提供了方向与依据。四物汤可以抑制VSMCs过度增殖,调节NO水平及ERα与eNOS表达,对AS的防治有一定积极作用。

• 单位
  生命科学学院; 北京中医药大学