摘要

目的探讨程序性死亡分子-1(PD-1)~+T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)~+细胞在结直肠癌(CRC)患者外周血和组织CD4~+T淋巴细胞中的比例及其与CRC疾病进展的关系。方法连续采样的方法,收集2012年1月至2013年1月于我院收治的58例确诊CRC患者的外周血标本(CRC组),并同时收集其中7例Ⅲ期患者的肿瘤组织和癌旁组织标本,密度梯度离心法分离获得单个核细胞,采用流式细胞学方法检测PD-1~+Tim-3~+细胞在CD4~+T淋巴细胞中的比例。结果 PD-1~+Tim-3~+细胞在CRC组外周血CD4~+T淋巴细胞中的比例明显高于其在20例对照组外周血中的比例(2.1%比1.2%,P=0.012)。PD-1~+Tim-3~+细胞在Ⅲ/Ⅳ期CRC患者外周血CD4~+T淋巴细胞中的比例明显高于其在Ⅰ/Ⅱ期CRC患者(3.5%比1.9%,P=0.024)及对照组中的比例(3.5%比1.2%,P=0.002)。PD-1~+Tim-3~+细胞在CRC肿瘤组织CD4~+T淋巴细胞中的比例明显高于其在癌旁组织(21.58%比5.66%,尸=0.002)及外周血(21.58%比2.44%,P=0.001)中的比例。CD4~+PD-1~+Tim-3~+T淋巴细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ)的能力低于其他各亚群。结论 CRC患者外周血及肿瘤组织CD4~+T淋巴细胞中比例升高的PD-1~+Tim-3~+细胞亚群与T细胞功能耗竭有关,可能是CD4~+T细胞参与肿瘤细胞免疫逃逸,促进CRC病情进展的机制之一。