伴有肥厚性心肌病的晚发型糖原贮积症Ⅱ型三例临床和基因突变分析

作者：罗继航; 邱文娟; 房迪; 叶军; 韩连书; 张惠文; 余永国; 梁黎黎; 顾学范

来源：中华儿科杂志, 2017, 55(06): 423-427.

• 糖原贮积症Ⅱ型
• 肥厚性心肌病
• 葡聚糖1,4-α-葡萄糖苷酶
• 突变

目的分析伴有肥厚性心肌病的晚发型糖原贮积症Ⅱ型的临床和基因突变特点。方法对2011—2016年上海交通大学医学院附属新华医院小儿内分泌/遗传门诊就诊的3例晚发型糖原贮积症Ⅱ型患儿,分析其临床和实验室特点,干血滤纸片法检测其葡聚糖1,4-α-葡萄糖苷酶(GAA)活性,PCR产物直接测序法进行GAA基因突变的检测。对所发现的5种突变构建突变型GAA质粒,将野生型质粒与突变型质粒瞬时转染293T细胞,测定突变型及野生型GAA活性,western blot检测野生型及突变型GAA蛋白在293T细胞中的表达并进行统计学分析。结果 3例患儿分别在3岁或1岁6个月出现运动发育迟缓、肌无力伴肥厚性心肌病,其酸性GAA活性分别为2.65、3.55和1.51 pmol/(punch·h)(正常对照8.0098.02)。CGAA基因分析发现3例患儿携带5种致病突变(p.G478R,p.P361L,p.P266S,p.Q323X,p.R672Q)。结合临床3例患儿诊断为晚发型糖原贮积症Ⅱ型。对所发现的5种突变进行体外表达和功能研究,发现5种突变型酶活性只有野生型酶活性的9.9%22.50%,5种突变型的蛋白表达量与野生型相比,只有野生型的32.0%63.9%。结论 3例晚发型糖原贮积症Ⅱ型患儿,临床表现为四肢肌无力,均有明显的肥厚性心肌病,心功能尚处于代偿期。共发现5种GAA基因致病突变,5种突变均可导致GAA活性降低和蛋白表达量下降。

• 单位
  上海市儿科医学研究所; 上海交通大学医学院附属新华医院