双环醇磷脂复合物制备、复合机制及其对口服吸收的影响

作者：李琳; 董武军; 盛莉; 夏学军; 李燕; 刘玉玲

来源：药学学报, 2014, 49(11): 1600-1606.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2014.11.003

• 双环醇
• 磷脂复合物
• 理化性质
• 血药浓度

本文探讨了具有苄醇结构的双环醇与磷脂的复合机制及对难溶性药物双环醇理化性质和口服吸收的影响。采用溶剂挥发法制备,以复合率为指标,通过正交试验设计优化工艺参数;采用差示扫描量热法(DSC)、X-射线粉末衍射(XRD)、红外光谱(FTIR)及磷核磁共振波谱(31P-NMR)等方法,研究复合物的药物晶型及物相状态,探讨复合机制;以原料药为参比,考察复合物在水和正辛醇的表观溶解度,以及大鼠灌胃后的血药浓度和肝组织分布。结果表明,优化条件下双环醇与磷脂酰胆碱以摩尔比1∶2完全复合,两者系通过磷脂酰胆碱的磷氧双键(P=O)与双环醇苄醇羟基两个极性端之间的电荷迁移作用形成分子间氢键而复合,药物以无定形状态分散。与原料药相比,复合物水和正辛醇的表观溶解度分别提高了5.75和7.72倍。大鼠口服给药血药浓度及肝组织分布以1 h增加最为明显,分别为原料药的43和13倍,显示了良好的促进药物吸收的作用。本研究亦为其他苄醇类化合物磷脂复合物的研究提供了理论指导与参考。

• 单位
  中国医学科学院; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 北京协和医学院; 药物研究所