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摘要
目的：基于网络药理学及动物实验，对黄连厚朴汤治疗溃疡性结肠炎（UC）的主要活性成分及其潜在的作用机制进行探讨。方法：运用中药系统药理分析平台（TCMSP）和BATMAN-TCM数据库初步获取黄连厚朴汤的活性成分，结合TCMSP、SwissADME和SwissTargetPrediction平台筛选其中的主要活性成分，并预测其靶点。借助基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）检索相关芯片以获得疾病基因。取药物靶点与疾病基因交集，筛选黄连厚朴汤治疗UC的潜在治疗靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”相互作用网络图，同时，将潜在治疗靶点导入DAVID 6.8网站做生物学过程（GO-Biological process，GO-BP）分析以预测相关的生物学过程。最后通过动物实验对主要生物学过程进行验证。采用Elisa检测黄连厚朴汤对小鼠结肠组织炎症因子的影响；使用蛋白质印迹法（Western blot）检测相关凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）-相关X的蛋白质（Bax）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、胱天冬蛋白酶-3（Caspase-3）的表达；运用IVIS系统检测活性氧（reactive oxygen species，ROS）在各组小鼠结肠组织的含量。结果：该研究共筛选出黄连厚朴汤19个活性成分，涉及32个UC潜在治疗靶点及158个生物学过程；动物实验结果表明，黄连厚朴汤可以通过抑制炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）表达、降低凋亡蛋白含量、调控ROS表达以发挥抗UC作用。结论：该研究揭示了网络药理学预测并指导实验设计的合理性，证实黄连厚朴汤可以通过参与免疫炎症、细胞凋亡、ROS等生物过程发挥效用，为黄连厚朴汤治疗UC的机制研究提供依据。
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