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摘要
血脑屏障（BBB）是由脑微血管内皮细胞、星形胶质细胞、周细胞、基底膜等构成的具有屏障、物质交换等功能的动态结构。形成致密的屏障，阻碍有毒物质进入脑内，维持脑部内环境的稳态平衡。BBB的破坏是由于周细胞功能障碍或血管不稳定所致，导致血管通透性增加，促进了有毒成分和免疫细胞进入脑实质，触发炎症和免疫反应，最终导致神经变性。阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，其发病机制尚不明确，脑内过度磷酸化的tau蛋白积聚和淀粉样蛋白（Aβ）沉积是AD的病理特征。研究表明，BBB功能障碍会加剧Aβ的沉积，而BBB受损又是AD神经变性的早期生物标记物。本文对BBB在AD发病机制中的作用进行综述，以期寻找新的治疗策略。(1)脑微血管内皮细胞功能异常影响脑血流量，脑血流量减缓会影响大脑能量和氧气的供给，导致脑损伤和认知障碍，血流不足还可能导致有毒物质Aβ或tau蛋白的积累。(2)载脂蛋白E ε4亚型是AD最强的遗传危险因素，也是已知的血脑屏障功能障碍的启动子，载脂蛋白E ε4可独立于Aβ导致血脑屏障破坏、神经元损失和行为缺陷等。BBB受损既是AD的一种病理特征，也是AD发病的机制之一，BBB本身可能是作为治疗AD的一种靶点或载体。
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