葡萄籽原花青素提取物对小鼠脑缺血再灌注损伤的抑制作用及其机制研究（英文）

作者：孔祥溢; 关健; 巩顺; 王任直

来源：Chinese Medical Sciences Journal, 2017, 32(02): 92-99.

• 葡萄籽原花青素提取物
• 脑缺血再灌注损伤
• 神经保护
• 缺血再灌注损伤

目的氧化应激(oxidative stress,OS)在缺血性脑卒中病程中起到关键作用。葡萄籽原花青素提取物(grape seed procyanidin extract,GSPE)是OS的重要调节剂。我们猜想GSPE可以保护缺血缺氧性脑损伤。本研究旨在探索GSPE能否在小鼠的缺血再灌注脑损伤起保护作用。方法对于接受GSPE注射(MCAOG,n=60)和生理盐水注射(MCAONS,n=60)的小鼠,制作短暂性大脑中动脉栓塞(transient middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型。设置假手术组小鼠(GSPE组和生理盐水组)作为对照。采用改良的神经损害评分(m NSS)评估并比较MCAO造模后1小时、24小时、3天、7天的神经功能损害情况。在MCAO造模24小时后行3T动物颅脑核磁共振(T2WI)扫描,评估并比较梗死灶体积差异。在MCAO造模24小时后,对脑组织行神经元细胞核抗体(Neu N)、CD34、Bcl-2和Bax,以及脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidation,GSH-Px))和丙二醛(MDA)进行免疫组化分析。对以上指标都在各组之间的差异进行统计学分析。结果在MCAO造模24小时及之后,MCAOG组小鼠神经功能恢复好于MCAONS组小鼠(p<0.05)在MCAO造模24小时,MCAOG组小鼠脑梗塞灶体积明显小于MCAONS组小鼠(22.46±11.45 mm3 vs.47.84±9.06 mm3,P<0.05);MCAOG小鼠梗塞灶周边区域Neu N和CD34阳性染色细胞数目明显多于MCAONS小鼠(p<0.05)。MCAONS组小鼠Bax阳性染色细胞数目明显多于MCAOG组(p<0.05)。MCAOG组小鼠脑组织中平均MDA水平明显低于MCAONS组(P<0.05),GSH-Px活力明显高于MCAONS组(p<0.05)。结论 GSPE可抑制小鼠缺血再灌注脑损伤的病程。其机制可能与GSPE抑制了病程中氧化应激和凋亡反应,促进了微血管生成,以及激活抗氧化酶(GSH-Px)有关。GSPE可能代表了一种治疗缺血再灌注脑损伤的新方向。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 上海长征医院; 北京协和医院; 中国人民解放军第二军医大学