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摘要
目的探讨阻断趋化因子通路CXCL12/CXCR4、CXCR7及细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路,对人子宫内膜癌Ishikawa细胞裸鼠皮下移植瘤的抑制作用。方法将子宫内膜癌Ishikawa细胞悬液与基质胶按1∶1混合,调整细胞密度为7.5×1010/L,取200μL注射于裸鼠右侧背部肩胛皮下,制备子宫内膜癌动物模型,建模成功后随机分为AMD3100组、PD98059组、Anti-CXCR7组、AMD3100+Anti-CXCR7组和NaCl组(对照组),每组6只。各组裸鼠分别经腹腔给予相应药物,每3 d给药1次,共3周。观察荷瘤裸鼠的状态及移植瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率;应用RT-PCR方法检测各组瘤体组织中凋亡抑制基因Survivin mRNA的表达。结果治疗周期结束后,AMD3100组、PD98059组、Anti-CXCR7组、AMD3100+Anti-CXCR7组肿瘤体积及质量均低于对照组,抑瘤率明显高于对照组,瘤体组织Survivin mRNA的表达低于对照组,差异有统计学意义(F=11.35～72.27,P<0.01);AMD3100组、PD98059组、Anti-CXCR7组、AMD3100+Anti-CXCR7组肿瘤体积、质量、抑瘤率及瘤体组织Survivin mRNA的表达比较差异均无显著性(P>0.05)。结论阻断CXCL12的特异性受体CXCR4、CXCR7以及细胞内ERK信号通路,能够抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与瘤体组织凋亡抑制基因Survivin的下调有关。
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