苯乙双胍对体内外胰腺癌血管生成的抑制作用

作者：骆锴冉; 刘岸^*

来源：健康研究, 2023, 43(01): 65-121.

DOI：10.19890/j.cnki.issn1674-6449.2023.01.015

• 苯乙双胍
• 胰腺癌
• 血管生长

目的 检测苯乙双胍对胰腺癌及血管生长的抑制作用，分析其抗恶性肿瘤的可能作用机制。方法 不同剂量(0.001～10μmol/L)苯乙双胍处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs)、人胰腺正常导管上皮细胞系HPDE6-C7和胰腺癌细胞系PANC-1后，CCK-8法检测苯乙双胍对细胞活力的影响；小管形成实验测定苯乙双胍对HUVECs体外血管新生能力的影响；Western blot实验测定血管内皮生长因子A(VEGFA)、p-VEGFR2和p-ERK表达水平。建立原位移植裸鼠胰腺癌模型，检测苯乙双胍对裸鼠胰腺癌生长的作用；明胶-氧化铅血管造影法检测裸鼠体内胰腺肿瘤单位体积血管密度，免疫组化检测CD34和VEGFA的阳性表达。结果 0.01～1μmol/L的苯乙双胍可明显抑制PANC-1细胞活力，但对HUVECs和HPDE细胞活力无显著影响；苯乙双胍可抑制HUVECs小管新生，VEGFA可拮抗苯乙双胍对HUVECs小管新生的抑制作用；苯乙双胍可下调PANC-1细胞中VEGFA和p-ERK的表达，可抑制HUVECs中p-VEGFR2的表达。苯乙双胍对裸鼠无明显毒副作用，但可抑制体内胰腺肿瘤的血管新生，并抑制体内胰腺癌增殖及胰腺肿瘤组织中CD34和VEGFA的阳性表达。结论 苯乙双胍可明显拮抗体内外胰腺癌生长和血管新生，ERK/VEGFA/VEGFR2可能是其主要抗癌作用机制。

• 单位
  湖南理工学院; 绍兴文理学院附属医院