隐丹参酮抑制STAT3磷酸化改变弥漫大B细胞淋巴瘤移植瘤肿瘤微环境作用的研究

作者：汪丽佩; 金超英; 王一奇; 李天一; 张水娟; 熊阳^*

来源：中国药学杂志, 2023, 58(08): 683-688.

• 弥漫大B细胞淋巴瘤
• STAT3磷酸化
• 隐丹参酮
• 肿瘤微环境
• 趋化因子配体2
• 上皮间质转化

目的 从抑制信号转导和转录激活因子3(STAT3)磷酸化(p-STAT3)改变肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)角度探讨隐丹参酮抗弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma, DLBCL)效应及其可能的分子机制。方法 将SUDHL-4细胞株传代培养后接种NOD-SCID小鼠建立DLBCL小鼠模型，分为模型组、隐丹参酮低剂量组和高剂量组，每周两次测量瘤体体积，干预17 d后处死小鼠取移植瘤，称量小鼠体质量和瘤体质量；ELISA检测外周血炎症因子及趋化因子配体2[chemokine(C-C motif) ligand 2, CCL2]表达；Western blot检测移植瘤组织中STAT3蛋白及其磷酸化水平；免疫组化观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达情况；实时荧光定量PCR检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT)相关指标(E-cadherin、MMP9和Vimentin)的mRNA水平。结果 低、高剂量组移植瘤体积及质量明显小于模型组，且高剂量组效果更为显著(P<0.001、P<0.01或P<0.05);IL-6、IL-10、TGF-β和CCL2在低、高剂量组中均较模型组小鼠表达显著降低，而IL-12呈现相反趋势，且高剂量组较低剂量组更明显(P<0.001、P<0.01或P<0.05);低、高剂量组小鼠移植瘤中p-STAT3和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)蛋白及大部分EMT指标的mRNA表达显著低于模型组，且高剂量组抑制效果更好(P<0.001,P<0.01或P<0.05)。结论 隐丹参酮可下调STAT3磷酸化，改变肿瘤相关炎症因子、趋化因子CCL2,继而改变TME,抑制VEGF和EMT相关指标表达，最终抑制DLBCL小鼠移植瘤的生长。

• 单位
  杭州师范大学; 基础医学院; 浙江中医药大学