FoxO1和p21介导巨噬细胞极化对七氟烷减轻术后认知功能障碍的促进作用

作者：王占凯; 臧颖鸽; 张虹

来源：医药导报, 2020, 39(06): 770-775.

• 七氟烷
• FoxO1
• p21
• 巨噬细胞极化
• 认知功能障碍

目的探讨FoxO1、p21介导巨噬细胞极化在七氟烷致术后认知功能障碍中的作用。方法 120只大鼠按随机数字表法分为对照组、手术组和麻醉组。对照组仅注射戊巴比妥钠麻醉,手术组和麻醉组行剖腹手术,麻醉组给予七氟烷。通过Morris水迷宫实验观察麻醉组大鼠在七氟烷致术后认知功能变化;以流式细胞术检测海马神经元凋亡率、胞质钙离子(Ca2+)浓度([Ca2+]i);利用qRT-PCR实验测定大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、 IL-6因子表达水平;Western blotting测定巨噬细胞FoxO1、p21蛋白表达;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法对M1、M2型巨噬细胞相关炎性因子表达进行测定。结果手术组术后各时间点逃逸潜伏期延长,平台象限停留时间缩短,穿越原平台的次数减少;麻醉组术后第1,3,5,7天潜伏期延长,平台象限停留时间缩短,穿越原平台的次数减少。与对照组比较,手术组海马神经元凋亡率显著增高(P<0.05);术后第1天海马神经元胞质[Ca2+]i浓度增加,术后第7天海马神经元胞质[Ca2+]i浓度降低;与对照组比较,手术组海马神经元胞质[Ca2+]i浓度显著增高(P<0.05),麻醉组TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平均高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),麻醉组FoxO1、p21蛋白表达量下降,但差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,手术组M1型巨噬细胞标志物iNOS mRNA表达量显著降低(P<0.05),M2型巨噬细胞标志物IL-10、Arg-1 mRNA表达量显著增高(P<0.05),麻醉组M1型巨噬细胞标志物iNOS mRNA表达量显著增加(P<0.05),M2型巨噬细胞标志物IL-10、Arg-1 mRNA表达量显著降低(P<0.05)。结论 FoxO1、p21介导巨噬细胞极化对七氟烷致术后减轻认知功能障碍具有促进作用。

• 单位
  临颍县人民医院; 河南省洛阳正骨医院