乳酸脱氢酶抑制剂减轻内毒素诱导的小鼠急性肝损伤

作者：昝欣言; 杨梦欣; 张馨月; 杨永强; 张力^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(02): 299-304.

DOI：10.12360/CPB202202021

• 乳酸脱氢酶
• 乳酸
• 糖酵解
• 急性肝损伤
• 内毒素
• 乳酸脱氢酶抑制剂

目的 探讨乳酸脱氢酶抑制剂对内毒素诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法 将BALB/c小鼠分为4组：溶剂对照组，乳酸脱氢酶抑制剂NHI-2对照组，脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)组，LPS/D-Gal+NHI-2组。LPS/D-Gal组及LPS/D-Gal+NHI-2组小鼠腹腔注射LPS(10μg·kg-1)及D-Gal(700 mg·kg-1)诱导急性肝损伤，NHI-2在LPS/D-Gal暴露前30 min经腹腔注射NHI-2(30 mg·kg-1)。LPS/D-Gal暴露1.5 h或6 h后处死取肝组织及血清，检测血清中乳酸、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平，检测肝组织中丙二醛(MDA)含量及caspase-3/8/9活性；HE染色评估肝组织损伤情况；TUNEL染色评估肝细胞凋亡情况；采用生存曲线记录实验小鼠存活率。结果 NHI-2干预可明显降低模型小鼠血清乳酸水平；与LPS/D-Gal组相比，LPS/D-Gal+NHI-2组血清TNF-α浓度无明显差异，但血清ALT、AST水平明显下降、肝组织结构损伤明显减轻、肝组织MDA含量明显下调、肝内caspase-3/8/9活性明显降低、TUNEL阳性细胞数明显减少；NHI-2干预也可明显提升模型小鼠生存率。结论 乳酸脱氢酶抑制剂可减轻内毒素诱导的小鼠急性肝损伤。

• 单位
  重庆医科大学; 基础医学院