摘要

目的研究大蒜素(Allicin)对人膝关节炎软骨细胞增殖与凋亡的影响并探索其机制。方法取严重创伤需截肢患者和膝骨关节炎行膝关节置换患者的膝关节软骨,无菌分离并体外培养软骨细胞。设正常对照组、模型组和大蒜素低(5 mg/L)、中(10 mg/L)、高(20 mg/L)剂量组。药物干预48 h后,MTT法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡水平和周期分布,ELISA法检测培养液一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6),Western blot电泳法检测p65、IκBα、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、P27、激活型半胱氨酸蛋白酶-3 (Cleaved Caspase-3)、基质金属蛋白酶1 (MMP-1)、基质金属蛋白酶13 (MMP-13)表达。结果与模型组比较,大蒜素中、高剂量组细胞增殖率显著升高且凋亡率降低(P<0.01),G0/G1期细胞比例降低(P <0.01),培养液中NO、PGE2、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05,P <0.01),IκBα、cyclin D1表达上调且p65、P27、Cleaved Caspase-3、MMP-1、MMP-13表达下调(P <0.01)。结论大蒜素具有促进人膝关节炎软骨细胞增殖并抑制其凋亡的作用,可能与抑制NF-κB炎症通路、调控细胞周期和凋亡相关蛋白表达有关。