黄芩苷调节PI3K/AKT通路对LPS诱导大鼠流产子宫巨噬细胞的影响

作者：鲁小红

来源：东南大学学报(医学版), 2021, 40(05): 683-689.

• 流产
• 黄芩苷
• 巨噬细胞
• PI3K/AKT

目的:探究黄芩苷调节PI3K/AKT通路对脂多糖(lipopolysaccharid, LPS)诱导大鼠流产子宫巨噬细胞的影响。方法:将60只大鼠分为对照组、LPS组、LPS+黄芩苷组和LPS+黄芩苷+LY294002组(n=15)。尾静脉注射LPS诱导流产模型,再由尾静脉注射黄芩苷进行干预,腹腔注射LY294002(1 mg·kg-1)抑制PI3K/AKT通路。在妊娠第10天对大鼠进行安乐死观察胚胎发育情况,计算流产率和胚胎吸收率。通过ELISA和流式细胞术检测各组血清炎症细胞因子及子宫巨噬细胞水平。利用免疫组化检测巨噬细胞M1极化标志蛋白CD86和M2极化标志蛋白CD206的水平。通过RT-qPCR和Western blotting检测PI3K、AKT转录及翻译水平。结果:4组的各项指标比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。LPS+黄芩苷组的胚胎吸收6例,流产率5例,均显著低于LPS组(均为15例,P<0.05)。LPS组的TNF-α水平[(397.53±48.27) pg·ml-1]、IL-1β水平[(61.28±8.34) pg·ml-1]和子宫巨噬细胞比例显著高于对照组(均P<0.05)。LPS+黄芩苷组的TNF-α水平[(214.86±25.14) pg·ml-1]、IL-1β水平[(49.74±6.79) pg·ml-1]和子宫巨噬细胞比例显著低于LPS组(均P<0.05)。LPS组的M1型细胞比例显著高于对照组,而M2型细胞比例以及PI3K、AKT mRNA表达水平显著低于对照组(均P<0.05)。LPS+黄芩苷组的M1型细胞比例显著低于对照组,而M2型细胞比例以及PI3K、AKT mRNA表达水平显著高于对照组(均P<0.05)。LPS+黄芩苷+LY294002组的胚胎吸收率(93.33%)和流产率(86.67%)均显著高于LPS+黄芩苷组(均P<0.05)。LPS+黄芩苷+LY294002组的TNF-α水平[(362.75±40.29) pg·ml-1]、IL-1β水平[(57.62±7.67) pg·ml-1]、巨噬细胞比例、M1型细胞比例显著高于LPS+黄芩苷组,M2型细胞比例以及PI3K、AKT蛋白水平显著低于LPS+黄芩苷组(均P<0.05)。结论:黄芩苷可能通过调节PI3K/AKT通路来降低子宫巨噬细胞比例并诱导其向M2型极化和抑制向M1型极化,从而抑制流产。

• 单位
  咸宁市中心医院