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摘要
本研究旨在制备共载地塞米松(dexamethasone, DXMS)和卡托普利(captopril, CAP)的脂质体包被的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid), PLGA]纳米粒,并在纳米粒表面修饰聚乙二醇和integrin α8抗体以得到载双药的核壳型免疫脂质体复合纳米粒(DXMS/CAP@PLGA-ILs),然后研究该载药纳米粒的肾脏靶向性、抗炎效果及对巨噬细胞分化的影响。结果表明,该纳米粒粒径为115.9±2.89 nm,粒径均一,在电镜下能观察到壳核结构, DXMS载药量为5.72%±0.37%, CAP载药量为7.51%±0.07%。体外细胞实验结果表明, DXMS/CAP@PLGA-ILs可降低M2型巨噬细胞特异性细胞因子的分泌和标志物的RNA表达水平,并促使M2型巨噬细胞往未极化的巨噬细胞方向分化。体内实验表明, DXMS/CAP@PLGA-ILs具有显著的肾靶向性,可使系膜增生性肾小球肾炎小鼠的肾指数、血肌酐和尿素氮水平恢复正常,减少肾脏中炎症细胞因子的分泌,并降低肾脏中M1型和M2型巨噬细胞标志物的RNA表达量。动物福利及实验过程均遵循四川农业大学动物伦理委员会的规定。综上所述,肾靶向性DXMS/CAP@PLGA-ILs纳米粒可有效调控巨噬细胞的极化,起到“抗炎/抗纤维化”的治疗效果,为肾小球肾炎的靶向治疗提供新的策略和依据。
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