膜上G蛋白偶联受体在运动影响骨代谢中的作用

作者：陈祥和^*; 刘波; 陆鹏程; 仇啸; 周香香; 曾炘瑜

来源：生物化学与生物物理进展, 2022, 49(03): 514-524.

DOI：10.16476/j.pibb.2022.0024

• G蛋白偶联受体
• G蛋白
• 运动
• 骨形成
• 骨吸收

膜上G蛋白偶联受体（GPCRs）是骨细胞感知外部信号刺激的关键跨膜蛋白，因其在成骨细胞（OB）、软骨细胞和破骨细胞（OC）分化和功能发挥上扮演的关键角色而在骨代谢研究领域备受关注。GPCRs功能缺失或异常升高后，骨细胞内环境稳态失衡，导致OB、软骨细胞和OC分化及代谢紊乱，骨组织微细结构退化。运动通过促进骨形成并抑制骨吸收来改善骨代谢，其机制与GPCRs （如GPR48、GPR54、GPR30等）介导的关键信号途径（cAMP/PKA/Atf4、JNK/AP-1、ERK1/2等）和细胞因子（T-PINP、Nkx3.2、Sox9和Cleaved-caspase-3等）调控下游级联反应来影响OB、软骨细胞和OC分化或功能密切相关。本文通过梳理GPCRs在运动改善骨代谢中的可能机制，有助于筛选出膜上敏感GPCRs来作为骨代谢疾病药物研发“效应器”以及运动干预中的力学刺激“明星蛋白”，为骨质疏松的研究和防治提供更多靶点或视角。