AHR活化介导的ROS诱导NSCLC细胞吉非替尼耐药的作用机制

作者：熊洁; 任小平; 魏声泓; 徐灵彬^*

来源：现代肿瘤医学, 2020, 28(07): 1086-1091.

• 芳香烃受体
• 活性氧簇
• 非小细胞肺癌
• 表皮生长因子受体
• 吉非替尼
• 耐药

目的:探讨芳香烃受体(AHR)介导的活性氧簇(ROS)诱导非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼耐药的作用机制。方法:以正常支气管肺泡上皮细胞BEAS-2B为对照,Western blot检测非小细胞肺癌A549、PC-9、H1299和H1975细胞AHR的蛋白表达。AHR激动剂FICZ、吉非替尼、N-乙酰半胱氨酸(NAC)分别处理A549和PC-9细胞,MTT、激光共聚焦显微镜、流式细胞术及Western blot分别检测吉非替尼敏感性、细胞内ROS及表皮生长因子受体(EGFR)信号。结果:MTT检测显示FICZ通过上调半数最大抑制浓度(IC50)诱导PC-9及A549细胞对吉非替尼耐药,Western blot显示FICZ可导致PC-9及A549细胞EGFR、AKT磷酸化,而NAC可遏制A549细胞中的EGFR磷酸化并逆转吉非替尼耐药。共聚焦显微镜和流式细胞仪显示,FICZ诱导的AHR活化导致PC-9及A549细胞内ROS产生增加,并且可被NAC抑制。结论:活化的AHR可通过促进NSCLC细胞中的ROS产生和EGFR信号转导介导吉非替尼耐药,此过程可被NAC抑制。

• 单位
  陕西省人民医院