摘要

目的探讨他克莫司对大鼠胰岛B细胞功能的影响。方法健康SD大鼠72只,采用随机数字表法将大鼠分为4组,高剂量组(H组),中剂量组(M组),低剂量组(L组)及对照组,每组18只,给予不同剂量的他克莫司灌胃,对照组给予等体积生理盐水。每3天测量1次体重,每个月监测空腹血糖。灌胃1个月时及4个月时采用酶联免疫吸附试验法测定空腹血清胰岛素水平(FINS)。HE染色观察胰岛组织病理学变化。结果他克莫司灌胃组4个月时,H组和M组大鼠出现多饮多尿的症状,且体重增长率较前期减少;灌胃1个月时,各组间血糖水平均无明显变化,随着给药时间的延长,各实验组血糖水平开始逐渐升高,且与他克莫司剂量呈正相关;胰岛素水平初期出现增多且后期逐渐减少,各组间胰岛素分泌量与他克莫司剂量呈负相关;灌胃1个月时各组大鼠胰腺结构清晰,胰岛结构完整;灌胃4个月时,H组和M组大鼠胰腺组织结构均有不同程度的破坏。结论短期使用他克莫司不会造成大鼠胰岛B细胞功能的损伤,但长期使用可能逐渐导致B细胞功能的损伤,且这些改变与他克莫司剂量密切相关。