摘要

[目的]探讨大鼠肝纤维化形成过程中肝组织miR-21、miR-29b、TGF-β1、Smad3及Smad7表达水平的动态变化,研究miR-21、miR-29b与TGF-β1/Smad3、Smad7信号通路之间的关系。[方法]80只SD大鼠,随机分为2组,每组40只。其中模型组予以皮下注射60%CCl4,0.3ml/100g体重,每周2次,复制肝纤维化动物模型。于造模0、3、6、9、12周分别随机抽取8只大鼠处死,取肝组织行相关指标检测。采用qRT-PCR检测肝组织中miR-21、miR-29b及TGF-β1mRNA的相对表达量;Western blot检测肝组织中Smad3、Smad7的蛋白水平;日本MPIAS-500多媒体真彩色图像分析系统作肝内胶原定量分析。[结果]与正常组比较,随肝纤维化的形成,模型组在3、6、9、12周肝细胞内的miR-21、TGF-β1mRNA和Smad3的表达量逐渐增加;miR-29b和Smad7的表达量逐渐减少。且miR-21与Smad7呈负相关(r=-0.69,P=0.046),miR-29b与Smad3呈负相关(r=-0.53,P=0.037)。[结论]随着肝纤维化的形成,肝组织中miR-21、TGF-β1mRNA和Smad3的表达上调,miR-29b和Smad7的表达下调。miR-21与miR-29b可能分别参与调节Smad3、Smad7的表达,经TGF-β1/Smad3、Smad7信号通路共同参与肝纤维化的发生。