神经胶质细胞炎症反应的RNA调控及其作为中枢神经系统疾病治疗靶点的潜力

作者：杜一星; Abhishek Guha; Mohammed Amir Husain; Ying Si; L Burt Nabors; Natalia Filippova; Grace Promer; Reed Smith; Peter H King

来源：神经损伤与功能重建, 2023, 18(02): 125.

DOI：10.16780/j.cnki.sjssgncj.2023.02.019

• 富含AU元件
• 人类抗原R
• 趋化因子
• 细胞因子
• 神经胶质细胞
• 神经炎症
• 转录后调控

神经炎症的一个主要标志是小胶质细胞和星形胶质细胞的激活以及炎症介质（如IL-1β、TNF-α、iNOS和IL-6）的诱导。神经炎症会导致从急性中枢神经系统创伤到慢性神经退行性疾病等多种神经系统疾病的进展。mRNA稳定性的转录后调控途径和翻译效率是这些炎症介质表达的主要驱动因素。这一调节水平的一个共同元素以富含腺嘌呤和尿苷的元素（ARE）为中心，该元素存在于编码这些炎症介质的mRNA的3’非翻译区（UTR）中。（ARE）-结合蛋白（AUBPs）——如人类抗原R(HuR)、三四脯氨酸（TTP）和KH型剪接调节蛋白（KSRP）——是指导这些转录后通路的关键节点，可以促进（HuR）或抑制（TTP和KSRP）胶质细胞产生炎症介质。本综述将讨论ARE介导的RNA调节的基本概念及其对胶质细胞驱动的神经炎症性疾病的影响。还将讨论针对这种新的基因调控水平以达到治疗效果的策略，并对其治疗神经系统疾病潜力的初步研究进行回顾性分析。