脂联素通过A20/NLRP3/caspase-1途径抑制脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应

作者：王辉; 陈强; 李海波; 张占琴^*

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2021, 42(04): 529-533.

DOI：10.7652/jdyxb202104007

• 脂联素
• 小胶质细胞
• 核因子-κB调节蛋白3
• 含NLR家族PYRIN域蛋白3
• 胱冬肽酶-1

目的探讨脂联素(adiponectin, APN)抑制脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的小胶质细胞炎症反应的机制。方法以未干预组作为对照,外源性APN干预1 h后LPS刺激小胶质细胞复制小胶质细胞炎症模型,将细胞分为对照组、APN组、LPS组和LPS+APN组。分别采用q-PCR和ELISA法检测各组细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β) mRNA的表达和分泌水平;Western blotting检测各组细胞核因子-κB调节蛋白3(tumor necrosis factorα-induced protein 3, TNFAIP3/A20)、含NLR家族PYRIN域蛋白3(NOD-, LRR-and pyrin domain-containing 3, NLRP3)和胱冬肽酶-1(caspase-1)的表达。采用基因沉默技术敲除小胶质细胞A20后,APN干预,再次通过Western blotting检测各组细胞A20、NLRP3和caspase-1的表达。结果 APN干预后,LPS+APN组细胞TNF-α和IL-1β的mRNA转录水平(P=0.018;P=0.009)和分泌量(P=0.000 1;P=0.000 1)较LPS组明显降低,并且A20蛋白表达明显增加、NLRP3和caspase-1蛋白表达降低(P=0.001;P=0.003;P=0.006)。敲除小胶质细胞A20可以逆转APN对NLRP3和caspase-1的下调作用(P=0.012;P=0.024)。结论 APN对LPS诱导的小胶质细胞炎症反应有抑制作用,其作用可能是通过A20抑制NLRP3和caspase-1表达来实现的。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院