典型结节性硬化症1例临床表型及基因变异分析

作者：刘林莉; 严高武; 邓玲俐; 鲁青莲; 刘婷婷; 欧阳飞; 于春水^*

来源：中华皮肤科杂志, 2022, 55(08).

• 结节性硬化症
• DNA突变分析
• TSC2基因
• 迷你基因

目的收集1例典型结节性硬化症患者的临床资料并检测其致病基因变异。方法收集患者临床资料, 应用二代测序法对患者进行致病基因筛查, 采用Sanger测序法验证, 构建迷你基因质粒转染至人肾上皮细胞系293T细胞, 提取RNA进行转录分析。结果患者临床表型包括反复癫痫发作, 伴面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤、肺淋巴管肌瘤病、肾血管平滑肌脂肪瘤及多发性骨质硬化。二代测序提示患者TSC2基因存在可疑致病变异, 经Sanger测序验证, 患者TSC2基因第4号外显子存在c.336336+15delGGTAAGGCCCAGGGCG杂合突变, 其父母及100名无关健康对照未检测出该位点变异。该突变位点既往未见报道。迷你基因实验显示, 患者TSC2基因mRNA序列发生改变, 原4号外显子剪切位点丢失, 插入74 bp内含子序列, 使剪切位置后移90 bp(r.336delins336+16336+90)。结论 TSC2基因第4号外显子c.336336+15delGGTAAGGCCCAGGGCG杂合变异可导致异常剪切, 可能是该结节性硬化症患者病因。

• 单位
  遂宁市中心医院