凝血因子Xa轻链在CaA沸石表面吸附机制的分子动力学模拟研究

作者：何美娟; 刘迎春; 李嘉辰^*; 王琦^*

来源：中国科学:化学 , 2023, 53(09): 1770-1780.

• 凝血因子Xa
• 钙基沸石
• 磷脂膜
• 静电相互作用
• 钙离子配位

凝血因子Xa(FXa)和凝血因子Va(FVa)在血小板细胞膜表面可以结合形成凝血酶原酶复合物(FVa–FXa),并可以快速将凝血酶原转化为凝血酶,从而有助于成功止血.研究表明,钙基沸石可以扮演类似无机血小板细胞膜的角色,使得FXa和FVa在其表面自组装并高效催化凝血酶原转化为凝血酶.然而无机沸石表面FXa与FVa在Ca2+作用下的自组装机制并不清楚.鉴于在Ca2+作用下,FXa轻链中羧基谷氨酸(Gla)结构域在细胞膜表面凝血酶原酶复合物自组装中扮演的重要角色,研究FXa轻链在Ca2+作用下在沸石表面的吸附机制具有重要意义.本工作利用分子动力学(MD)模拟研究了Ca2+作用下,FXa轻链分别与磷脂双分子层(PS)细胞膜以及Ca2+交换的LTA型(CaA)沸石表面的相互作用.结果表明,FXa在PS膜表面的吸附主要是Ca2+参与的配位作用,而在CaA沸石表面的吸附主要是带正电的赖氨酸、精氨酸与带负电的沸石骨架之间的静电相互作用,Gla域结合的Ca2+起到稳定结构以及介导蛋白结合到磷脂膜表面的功能.

• 单位
  浙江大学