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摘要
目的 探讨白杨素(CHR)通过抑制肌醇需求酶1α(IRE1α)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路减轻糖尿病大鼠肾组织损伤的机制。方法 将健康SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、CHR组、CHR+溶剂对照组、CHR+IRE1α组，每组8只。除对照组外，其余各组高脂高糖饲料饲养联合30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)注射构建糖尿病模型，CHR组、CHR+溶剂对照组、CHR+IRE1α组采用100 mg·kg-1·d-1 CHR连续灌胃3周，CHR+溶剂对照组、CHR+IRE1α组同时分别腹腔注射1 m L磷酸缓冲液、1×109 PFU/m L Ad-IRE1α病毒悬液；对照组、模型组腹腔注射等量生理盐水。观察大鼠一般情况并称重；检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；全自动生化分析仪检测大鼠血清肌酐(s Cr)、血尿素氮(BUN)水平；苏木精-伊红染色观察肾组织形态；蛋白免疫印迹法检测肾组织中IRE1α、TXNIP、NLRP3、caspase-1、白介素-1β(IL-1β)蛋白表达情况。结果 模型组大鼠出现多饮、多尿、多食、消瘦情况，精神状态欠佳，肾小球肥大、基质增厚，肾小球毛细血管间有结节状粉红色玻璃样物，肾小管内皮气球样变，部分细胞出现核固缩现象；CHR组、CHR+溶剂对照组较模型组身体和精神状态有所改善，肾小球、肾小管病理现象缓解；CHR+IRE1α组相较CHR组肾小球肥大、基质变厚加重，肾小管出现病变。与对照组相比，模型组血液中FPG、TG、TC、LDL-C、s Cr、BUN水平及肾脏组织中IRE1α、TXNIP、caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白水平升高(P<0.05)，体质量减轻(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05)；与模型组相比，CHR组血液中FPG、TG、TC、LDL-C、s Cr、BUN水平及肾组织中IRE1α、TXNIP、caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白水平降低(P<0.05)，体质量增加(P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05)；与CHR组相比，CHR+IRE1α组血液中FPG、TG、TC、LDL-C、s Cr、BUN水平及肾组织中IRE1α、TXNIP、caspase-1、NLRP3、IL-1β蛋白水平升高(P<0.05)，体质量减轻(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05)。结论 CHR可能通过抑制IRE1α/TXNIP/NLRP3通路减轻糖尿病大鼠的肾组织损伤，发挥对肾组织的保护作用。
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单位咸阳市第一人民医院; 延安大学咸阳医院
