骨髓增生异常综合征患者多个基因甲基化状态分析

作者：扈冰; 周永明; 顾峻; 申小惠; 余坚; 张广社; 赵仰星; 王韦; 孙晋枫

来源：中华临床医师杂志(电子版), 2013, 7(10): 4338-4343.

• 骨髓增生异常
• DNA甲基化
• 甲基化特异性聚合酶链反应

目的分析LMX1A、CDH1、GSTP1、RassF1a基因在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的甲基化状态,进而探讨与MDS危度及向急性髓系白血病(AML)转化的相关性。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP),对37例MDS患者的骨髓进行LMX1A、CDH1、GSTP1、RassF1a 4种基因甲基化检测,以11例正常者和14例AML患者的骨髓作为对照,分析MDS患者基因的甲基化状态。结果 37例MDS患者骨髓LMX1A、CDH1、GSTP1、RassF1a基因的甲基化水平分别为0.56±0.18,0.37±0.11,0.30±0.12和0,LMX1A、CDH1、GSTP1基因间甲基化差异无统计学意义(P>0.05),RassF1a基因与其余3基因甲基化水平差异有统计学意义(P<0.01)。在正常者、低危MDS、中危MDS、高危MDS、AML各组患者骨髓中比较,LMX1A和CDH1基因的甲基化率分别为18.2%,41.7%,86.7%,100%,100%;9.1%,25%,73.3%,100%,100%,差异有统计学意义(P<0.01),均呈现升高趋势。GSTP1基因甲基化率(0,16.7%,40.0%,100.0%,7.1%)差异有统计学意义(P<0.01),在正常者、低危MDS、中危MDS、高危MDS组呈现增高趋势,但在AML组仅有1例出现甲基化。在各组中,RassF1a基因未检测到甲基化。结论 LMX1A、CDH1、GSTP1基因是MDS中出现的高甲基化基因,LMX1A、CDH1基因的甲基化水平从MDS的低中高危到AML有升高趋势,GSTP1基因高甲基化在低危到高危MDS中有升高趋势,但在AML中无特征性出现。RassF1a基因未检测到甲基化。

• 单位
  上海交通大学; 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院; 癌基因与相关基因国家重点实验室; 上海市肿瘤研究所