基于生物信息学结合实验验证的常春藤皂苷元抗肝癌机制研究

作者：崔文超; 刘明远; 关宝生; 曾佳; 田亚妮; 邓仲修; 白雪^*

来源：中草药, 2022, 53(12): 3704-3710.

• 常春藤皂苷元
• 肝癌
• 生物信息学
• 白细胞介素-6
• 细胞分裂周期因子25A
• 前列腺素内过氧化物酶2
• 雄性激素受体
• 细胞分裂周期因子25B
• 雌激素受体1

目的 应用生物信息学与实验相结合的方法，分析常春藤皂苷元（hederagenin,HD）抗肝癌的作用机制。方法 通过UCSC Xena数据库获取肝癌RNA-seq数据，应用R软件“Limma”包筛选肝癌差异基因，SwissTargetPrediction数据库预测HD作用靶点，取二者交集基因，String数据库构建交集基因的蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络，Cytoscape＿3.9.0软件筛选PPI网络中核心基因，采用分子对接方法验证HD与核心基因的结合位点。采用MTT法观察HD对人肝癌HepG2细胞增殖的影响；采用Western blotting法检测HD对HepG2细胞和H22荷瘤小鼠模型瘤体内细胞分裂周期因子25A(cell division cycle 25A,CDC25A)、CDC25B、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、雄性激素受体（androgen receptor,AR）、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)和前列腺素内过氧化物酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase2,PTGS2)蛋白表达的影响。结果 生物信息学分析显示，HD可能作用于IL-6、CDC25A、PTGS2、AR、CDC25B和ESR1，从而发挥抗肝癌作用。HD显著抑制HepG2细胞增殖（P<0.05、0.01），下调HepG2细胞和瘤体IL-6、CDC25A、ESR1和PTGS2蛋白表达水平（P<0.01），上调AR蛋白表达水平（P<0.01），下调瘤体CDC25B蛋白表达水平（P<0.01）。结论HD能够通过调控IL-6、CDC25A、PTGS2、AR、CDC25B和ESR1，进而发挥抗肝癌的作用。

• 单位
  佳木斯大学; 基础医学院; 公共卫生学院