柴胡皂苷d对哮喘小鼠气道炎症及TLR4/NF-κB通路的影响

作者：杨丹芬; 康睿^*; 谢圆媛; 姜鹏飞

来源：河北医药, 2022, 44(07): 986-990+995.

• 哮喘
• 柴胡皂苷d
• Toll样受体4
• 核转录因子-κB

目的 探讨柴胡皂苷d(SSd)对哮喘小鼠气道炎症及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响。方法 健康BALB/c雌性小鼠40只，随机取6只作为对照组，除对照组外均在第1、13天腹腔注射20μg卵蛋白(OVA)和1 mg氢氧化铝[Al(OH)3]混悬液致敏，第14～30天用2%OVA 0.9%氯化钠溶液雾化吸入激发造模。造模成功后，分为模型组、阿奇霉素(AZM)组、低中高剂量SSd组(n=6),AZM组及低中高剂量SSd组分别经腹腔注射给予AZM 250 mg/kg, SSd 1.0、1.5、2.0 mg/kg, 1次/d,连续14 d,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。所有小鼠均在最后一次给药后2 h处死，收集支气管肺泡灌洗液(BALF),检测各组小鼠免疫细胞数量。HE染色观察各组小鼠右侧肺脏组织病理学变化；采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)法检测小鼠肺脏组织中TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)mRNA的水平；免疫印迹法(WB)检测肺脏组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β蛋白水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠出现呼吸急促、大小便失禁现象，气道组织出现出血、肺泡间隙炎性细胞聚集、肺泡璧增厚及肺泡水肿，BALF中中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及肺组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白水平均升高(P<0.05);与模型组相比，AZM组、低中高剂量SSd组小鼠，饮食、饮水逐渐恢复，炎性细胞浸润和毛细血管充血、出血程度逐渐减轻，BALF中中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及肺组织中TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1βmRNA和蛋白水平均降低(P<0.05);与AZM组相比，高剂量SSd组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SSd可能通过抑制TLR4/NF-κB通路表达，降低哮喘小鼠气道炎症水平，达到改善哮喘的目的，可能作为潜在的治疗哮喘的药物。

• 单位
  延安大学附属医院