UPLC-MS/MS分析注射用清开灵(冻干)中5种成分在正常大鼠和脑缺血大鼠体内的药代动力学行为

作者：刘学; 苏菊; 杜鹏; 姚文丽; 杨青波; 陆煜玫; 吴林菁; 姜丰; 沈祥春; 许乾丽; 陶玲^*; 茅向军^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2019, 25(22): 86-91.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20191452

• 注射用清开灵(冻干)
• 脑缺血模型
• 药代动力学
• 芦丁
• 异鼠李素
• 内源性胆汁酸
• 腹腔注射

目的:建立超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS/MS)测定注射用清开灵(冻干)中黄芩苷、栀子苷、绿原酸、胆酸和猪去氧胆酸在大鼠血浆中含量的方法,研究该制剂在正常和脑缺血模型大鼠体内的药代动力学行为。方法:大鼠随机分为正常组和脑缺血模型组。采用线栓法制备大鼠脑缺血模型,以生理盐水为溶媒,腹腔注射给药,分别在相应时间点取血,经处理后使用UPLC-MS/MS测定血药浓度,主要检测条件为流动相0. 1%甲酸水(A)-乙睛(B)梯度洗脱(0～0. 25 min,90%A; 0. 25～1 min,90%～75%A; 1～2 min,75%～50%A; 2～2. 6 min,50%～45%A; 2. 6～2. 65 min,45%～90%A; 2. 65～4. 0 min,90%A),流速0. 4 mL·min-1,柱温40℃,电喷雾离子源,负离子方式扫描。拟合药动学参数和计算生物利用度,分析注射用清开灵(冻干)中5种成分在正常和脑缺血模型大鼠体内处置过程的差异。结果:大鼠腹腔注射给予注射用清开灵(冻干)后,与正常组比较,栀子苷在脑缺血模型组大鼠体内的药-时曲线下面积(AUC0-t)显著降低(P <0. 05),脑缺血模型组大鼠体内绿原酸的达峰时间(Tmax)显著提前(P <0. 01);黄芩苷、胆酸和猪去氧胆酸在2组大鼠体内的药代动力学参数均无显著性差异。结论:注射用清开灵(冻干)在正常和脑缺血大鼠体内的处置过程存在一定差异,对该制剂临床治疗脑缺血疾病具有一定的指导意义。

• 单位
  贵州省食品药品检验所; 贵州医科大学; 贵州益佰制药股份有限公司