利拉鲁肽对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的作用及其机制研究

作者：朱家丽; 徐健; 韩宏浩; 何梦钰; 孔辉; 解卫平^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2020, 40(02): 166-173.

DOI：10.7655/NYDXBNS20200204

• 利拉鲁肽
• 胰高血糖素样肽-1
• 肺纤维化
• 博来霉素
• 上皮间质转化

目的:研究利拉鲁肽(liraglutide,Li)对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导大鼠肺纤维化的影响及其机制。方法:将SD大鼠随机分为4组:对照组(Con)、BLM组、BLM+Li组、Li组。气管内一次性注入BLM(4 U/kg)后,BLM+Li组、Li组大鼠予以每日皮下注射Li(0.2 mg/kg)。28 d后处死大鼠,采用HE、Masson三色染色法评估肺组织病理情况;甲苯胺蓝染色法评估肥大细胞浸润情况;碱水解法测定肺组织羟脯胺酸水平;RTq PCR法检测肺组织I型胶原蛋白α1、Ⅱ型胶原蛋白α1、Ⅲ型胶原蛋白α1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)mRNA水平;ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β含量;免疫荧光法检测上皮细胞钙连蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达;Western blot法检测E-cadherin、紧密连接蛋白1(zonaoccluden-1,ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、α-SMA、TGF-β1的表达。结果:与BLM组相比,BLM+Li组肺组织炎症细胞浸润、肺泡结构破坏及纤维化程度减轻,羟脯胺酸及胶原含量显著降低。Li能抑制BLM诱导的肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TGF-β1表达上调,并抑制上皮细胞标志物E-cadherin、ZO-1、Occludin下调及间质细胞标志物α-SMA的上调。结论:Li可减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化,这种保护作用与其减轻肺内炎症反应、降低TGF-β1的表达及抑制上皮细胞间质转化有关。Li有望成为未来治疗肺纤维化的候选药物之一。

• 单位
  江苏省肿瘤医院; 南京医科大学第一附属医院; 江苏省肿瘤防治研究所; 南京医科大学