NLRP3在脑缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系

作者：王卓; 张静; 王慧娟; 雷佳羲; 詹丽英^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2022, 43(03): 360-365.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2021.0917

• NLRP3
• 脑缺血再灌注损伤
• 自噬
• 炎症

目的：研究NLRP3基因敲除是否通过抑制自噬改善脑缺血再灌注损伤。方法：采用大脑中动脉栓塞(MCAO)方式造模，将野生型(WT) C57BL/6J小鼠(n=48),NLRP3基因敲除型(NLRP3 KO)C57BL/6J小鼠(n=45)随机分为4组，野生型假手术组(WT Sham组)、野生型造模组(WT MCAO组)、NLRP3敲除型假手术组(NLRP3KO Sham组)和NLRP3敲除型造模组(NLRP3 KO MCAO组)。剔除造模未成功和造模后死亡鼠,每组20只。造模后72 h,Longa标准评估小鼠神经功能评分；TTC染色测定小鼠脑梗死体积；脑血流成像技术检测小鼠脑血流灌注情况；Western Blot检测小鼠脑组织NLRP3、Beclin-1、IL-1β和LC3β表达。结果：(1)与WT Sham组相比，WT MCAO组小鼠大脑血流灌注明显减少，脑组织中NLRP3、Beclin-1、IL-1β和LC3β表达明显上调；(2)与NLRP3 KO Sham组相比，NLRP3 KO MCAO组NLRP3、Beclin-1、IL-1β和LC3β表达上调；(3)与WT Sham组相比，NLRP3KO Sham组小鼠脑组织NLRP3和IL-1β的表达下调，Beclin-1和LC3β表达无显著性差异；(4)与WT MCAO组相比，NLRP3 KO MCAO组小鼠神经功能评分明显降低，脑血流灌注明显增加，脑梗死体积明显减少，脑组织NLRP3、Beclin-1、IL-1β和LC3β表达明显下调。结论：NLRP3敲除可减轻脑缺血再灌注损伤，机制可能和抑制自噬相关。

• 单位
  武汉大学人民医院