ATP-柠檬酸裂解酶在黑素瘤维罗非尼治疗抵抗中的作用机制研究

作者：田阳子; 张倩; 易秀莉; 王慧娜; 王思佳; 郭伟楠^*

来源：现代生物医学进展, 2020, 20(01): 30-34.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2020.01.006

• ATP-柠檬酸裂解酶
• 黑素瘤
• 维罗非尼

目的:探讨ATP-柠檬酸裂解酶(ATP-citrate lyase,ACLY)在黑素瘤维罗非尼治疗抵抗中的作用及其可能机制。方法:通过Western blot实验检测5μM维罗非尼处理前后黑素瘤细胞中ACLY的表达水平,采用shRNA干涉黑素瘤细胞中ACLY的表达后再给予5μM维罗非尼处理,通过流式细胞术检测细胞凋亡水平;通过Western blot实验检测黑素瘤特异性转录因子MITF的表达水平,以及抗凋亡蛋白BCL-2和促凋亡蛋白BAX的表达水平。结果:1)维罗非尼处理后黑素瘤细胞ACLY的表达水平较处理前明显升高;2)沉默ACLY可以显著增加维罗非尼处理后黑素瘤细胞的凋亡水平;3)在维罗非尼处理下,沉默ACLY可以导致MITF和BCL-2表达水平较对照组显著降低,BAX表达水平升高。结论:ACLY表达水平升高参与了黑素瘤维罗非尼治疗抵抗,可能与其调控MITF表达的作用有关。

• 单位
  第四军医大学