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摘要
目的 ：观察3D打印的载普托马尼（Pretomanid,Pa）、莫西沙星（Moxifloxacin,M）、吡嗪酰胺（Pyrazinamide,Z）抗结核药物组合（PaMZ）和骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic prtoein-2,BMP-2)的纳米羟基磷灰石（nano-Hydroxyapatite,nHA）抗结核人工骨在体外的缓释情况及抗结核性能。方法：取3D打印的载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨和空白人工骨各5份，分别浸泡于磷酸盐缓冲液（phosphate buffer saline,PBS）中，采用高效液相色谱法于1d、3d、5d、7d、14d、28d、42d、56d、70d和84d共10个时间点检测二者浸提液中药物浓度。用84d的浸提液制备改良罗氏培养基，实验分为3组，实验组（A组）为含载PaMZ人工骨浸提液培养基，阳性对照组（B组）为含利福平培养基，阴性对照组（C组）为含空白人工骨浸提液培养基，分别培养结核分枝杆菌H37Rv菌株和临床分离的利福平耐药结核菌株，每组20个样本，观察培养阳性率。取载PaMZ人工骨和空白人工骨各50mg分别装入2种结核菌液的培养瓶内作为实验组和对照组，不加材料的含菌试管为空白组，于0d、1d、3d、5d、7d、10d和14d共7个时间点取菌悬液培养4周，根据菌落计数绘制时间杀菌曲线。结果：载PaMZ人工骨可有效缓释84d,Pa在84d时浓度为43.92±1.37μg/ml，累积释放率为（71.00±0.71）%;M在84d时浓度为180.22±12.36μg/ml，累积释放率为（96.01±1.54）%;Z在84d时浓度为472.05±65.39μg/ml，累积释放率为（96.39±2.22）%。H37Rv菌株培养阳性率：A组5%,B组0,C组100%,C组与A、B组比较有统计学差异（P<0.05）；临床分离的利福平耐药结核菌株培养阳性率：A组5%,B组95%,C组100%,A组与B、C组比较有统计学差异（P<0.05）。时间杀菌曲线显示实验组2种菌株在各时间点的菌落计数均位于对照组和空白组下方，实验组3d开始表现出明显的抑菌性能，10d后未培养出结核杆菌。结论：3D打印载PaMZ/BMP-2的nHA抗结核人工骨在体外可稳定缓释新型抗结核药物组合PaMZ达84d，在84d内可有效抑制敏感型和利福平耐药结核菌的生长，具有良好的抗结核性能。
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