肝X-受体激动剂马尾藻甾醇的体外抗结核活性研究

作者：王博阳; 史坤雄; 赵广健; 胡淑曼; 詹娜; 徐锡明; 吕亮东; 刘红兵^*

来源：中国海洋药物, 2020, 39(05): 23-28.

DOI：10.13400/j.cnki.cjmd.2020.05.004

• 马尾藻甾醇
• 差向异构体
• 结核分枝杆菌
• 芳胺N-乙酰基转移酶
• 抗结核

目的评价马尾藻甾醇及其24-差向异构体的抗结核活性。方法运用半制备高效液相色谱法(HPLC)分到马尾藻甾醇异构体,核磁共振氢谱(1H-NMR)鉴定异构体的化学结构;采用倍比稀释法测定化合物对结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosis的最小抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC)、单独使用及联合用药的杀菌作用;采用对硝基乙酸苯酯(PNPA)法评价化合物对芳胺N-乙酰基转移酶(arylamine N-acetyltransferases,NAT)的抑制作用,并使用ledockgo软件进行分子虚拟对接实验。结果获得24S-和24R-马尾藻甾醇;马尾藻甾醇、24S异构体和24R异构体对M. tuberculosis的MIC值分别是25、12.5μmol/L和>100μmol/L,对NAT蛋白的抑制率分别为45.27%±2.49%、46.95%±8.30%和29.20%±5.30%。马尾藻甾醇和24S异构体还能增强氧氟沙星的杀菌作用。从数值上看,24S异构体活性强于24R异构体,分子对接实验提示24S异构体与NAT蛋白之间的结合比24R异构体更牢固。结论马尾藻甾醇及其24S异构体在体外对结核分枝杆菌具有杀菌作用,可能与细菌胆固醇代谢有关,尚待深入研究。

• 单位
  基础医学院; 中国海洋大学; 医药学院; 复旦大学