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摘要
目的探讨一个眼-脑-肾综合征(Lowe综合征)家系基因型与表型的关系, 为遗传咨询提供依据。方法应用全外显子测序(whole exome sequencing, WES)结合Sanger技术对先证者及其家系成员进行基因变异分析, 对患者临床表型与以往文献比较。结果先证者为一名3岁5个月男性患儿, 临床表现为先天性白内障、青光眼, 脑发育不良、认知损害, 肾功能异常等多发性先天异常。WES检测到OCRL基因发生半合子错义变异NM000276.3:c.1255T>C (p.Trp419Arg) (GRCh37/hg19), 该变异在以往的文献和数据库中未见报道, 为新变异。Sanger测序证实该变异遗传自表型正常的母亲, 通过对外祖父、外祖母进一步分析证实为新发变异, 患儿哥哥体健且未携带该变异, 故根据美国医学遗传学与基因组学会/分子病理学协会指南判定为临床致病性, 为患儿致病原因。通过与以往报道的Lowe综合征病例进行比较发现, 先证者除了表现出Lowe综合征典型临床特征外, 还表现出该综合征罕有的表型如先天性喉骨软化、皮脂腺囊肿、反复湿疹、隐睾、低血糖、易怒等。患儿颅脑磁共振成像显示胼胝体发育不良, 脑白质偏少, 脑发育不全, 这在以往文献中未见报道。结论本研究结果扩展了OCRL基因突变谱, 丰富了Lowe综合征临床表型, 并为家系的遗传咨询提供了依据。
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