基于网络药理学及分子对接技术探讨归脾汤治疗儿童过敏性紫癜的作用机制

作者：叶书含; 赵润元; 廖永州

来源：广西医学, 2023, 45(10): 1193-1199.

DOI：10.11675/j.issn.0253-4304.2023.10.12

• 儿童过敏性紫癜
• 归脾汤
• 作用机制
• 网络药理学
• 分子对接技术

目的 基于网络药理学及分子对接技术探讨归脾汤治疗儿童过敏性紫癜的作用机制。方法 通过BATMAN-TCM数据库检索归脾汤中12味中药的活性成分及其作用靶点，通过GeneCards?数据库获取儿童过敏性紫癜相关靶点，取二者交集的靶点作为归脾汤治疗儿童过敏性紫癜的相关靶点。使用Cytoscape 3.5. 3软件构建归脾汤治疗儿童过敏性紫癜的“成分-靶点”网络以筛选主要活性成分。通过STRING数据库及Cytoscape 3.5. 3软件构建交集靶点的蛋白-蛋白相互作用网络，并通过拓扑参数分析筛选出核心靶点。运用DAVID数据库对核心靶点进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。使用AutoDock Vina软件对选取的核心靶点及其对应活性成分进行分子对接。结果 共获得归脾汤的活性成分411个及其作用靶点2 193个，儿童过敏性紫癜相关靶点715个，取交集后获得223个归脾汤治疗儿童过敏性紫癜的相关靶点。交集靶点对应的活性成分有230个，通过构建“成分-靶点”网络获得桦木醇、β-紫罗兰酮等10个主要活性成分。筛选出TGF-β1、IL-6、TNF、IL-17A、FOXP3等35个核心靶点。GO功能富集分析结果显示，核心靶点涉及的生物过程主要与炎症反应、免疫应答、内皮的保护等有关，涉及的细胞组分主要与溶酶体和滤泡的生成有关，涉及的分子功能主要与各种激酶的活性代谢和血小板的活性有关。KEGG通路富集分析结果显示，核心靶点主要富集在TLR、NF-κB、MAPK、JAK/STAT、PI3K/AKT等信号通路。选取核心靶点TGF-β1进行分子对接，结果显示，有11个活性成分与TGF-β1的结合活性较好（结合能<-5 kal/mol）。结论 归脾汤治疗儿童过敏性紫癜的作用机制可能与其多种活性成分通过调控TGF-β1、IL-6、TNF、IL-17A、FOXP3等靶点及TLR、NF-κB、MAPK、JAK/STAT、PI3K/AKT等信号通路，来调节Th17/调节性T淋巴细胞平衡及抑制炎症反应有关。归脾汤也可能通过调节血小板功能和保护血管内皮细胞来发挥治疗儿童过敏性紫癜的作用。

• 单位
  广州中医药大学; 广州中医药大学第一附属医院; 第一临床医学院