丝胶对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠认知障碍的预防作用研究

作者：易丹; 覃光球; 高玉秋; 黎金月; 钟佳欣; 雷仙金; 唐兴遥; 董柏青; 温平镜^*

来源：广西医科大学学报, 2023, 40(11): 1778-1787.

DOI：10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.11.002

• 丝胶
• 认知障碍
• 糖尿病合并动脉粥样硬化
• 神经炎症
• PI3K/AKT

目的：探讨丝胶对糖尿病(DM)合并动脉粥样硬化(AS)大鼠认知障碍的影响。方法：采用链脲佐菌素(STZ)+维生素D3建立DM+AS大鼠模型；48只DM+AS大鼠随机分为模型组，400 mg/kg、800 mg/kg丝胶组和抑制剂组(800 mg/kg丝胶+LY294002组)，每组12只，另选12只大鼠设为对照组；丝胶组和800 mg/kg丝胶+LY294002组分别给予相应剂量丝胶溶液灌胃42 d，对照组和模型组给予等容量蒸馏水；800 mg/kg丝胶+LY294002组于实验结束前1周侧脑室注射PI3K/AKT抑制剂LY294002溶液；实验结束用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力，并检测大鼠糖耐量；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AS指标[C反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]及海马炎症因子[白介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]；苏木精—伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉和海马组织形态，免疫荧光法检测海马小胶质细胞活化标志物Iba-1荧光强度；蛋白质免疫印迹(western blotting)法检测PI3K/AKT通路蛋白表达量。结果：与对照组相比，模型组大鼠血糖值、血清CRP和MMP-9含量显著增加(均P<0.05)，胸主动脉受损；游泳轨迹更加复杂，逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少(均P<0.05)；海马损伤，IL-18、IL-1β、TNF-α含量升高，Iba-1荧光强度升高(均P<0.05),PI3K、p-PI3K和p-AKT表达降低(均P<0.05)。与模型组相比，丝胶组大鼠血糖降低，血清CRP和MMP-9含量下降(均P<0.05)，胸主动脉受损得到缓解；大鼠海马损伤改善，炎症因子含量下降，Iba-1荧光强度下降(均P<0.05)；海马PI3K、p-PI3K和p-AKT表达升高，大鼠学习记忆能力改善(均P<0.05)。抑制PI3K/AKT后，丝胶对海马损伤的改善作用、抗炎作用及大鼠学习记忆的改善作用均下降(均P<0.05)。结论：丝胶可能通过PI3K/AKT通路抑制神经炎症改善DM+AS大鼠认知障碍。

• 单位
  广西中医药大学