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摘要
目的 探讨2型糖尿病肾病(DN)大鼠白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)表达及其与血糖、尿蛋白-肌酐比值(UACR)的相关性。方法 采用随机数字表法将64只健康雄性Sprague Dawley大鼠分为对照组(n=32)和DN组(n=32)。DN组大鼠给予高脂高糖饲料及腹腔注射链脲佐菌素40 mg·kg-1制备DN模型，DN模型大鼠造模成功后正常饮食饮水。对照组大鼠正常饮食饮水，经腹腔注射等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。于造模后第0、4、8、12周分批处死2组大鼠，于每次处死前称大鼠体质量；使用血糖仪及配套试纸检测大鼠血糖；收集尿液，使用全自动生物化学分析仪检测大鼠尿微量白蛋白、尿肌酐水平，并计算UACR;于大鼠处死后立即取出双侧肾脏，其中一侧肾脏去除包膜后称肾质量，并计算肾脏指数(KI)。采用Western blot法检测2组大鼠肾组织中IL-6、IL-10、TGF-β1、HDAC4蛋白表达，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组大鼠血清中IL-6、IL-10、TGF-β1和HDAC4水平，采用Pearson相关分析DN大鼠血清IL-6、IL-10、TGF-β1、HDAC4水平与血糖、UACR的相关性。结果 造模后第0、4、8、12周，DN组大鼠血糖水平及UACR均显著高于对照组(P<0.05)。造模后第0周，2组大鼠的体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第4、8、12周，DN组大鼠的体质量均显著低于对照组(P<0.05)。造模后第0、4周，2组大鼠的KI比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第8、12周，DN组大鼠的KI显著高于对照组(P<0.05)。造模后第0、4、8、12周，DN组大鼠血清中IL-6、HDAC4、TGF-β1水平均显著高于对照组，IL-10水平显著低于对照组(P<0.05)。造模后第0周，DN组大鼠肾组织中IL-10相对表达量显著高于对照组(P<0.05);造模后第8周，DN组大鼠肾组织中IL-10相对表达量显著低于对照组(P<0.05);造模后第4、12周，2组大鼠肾组织中IL-10相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模后第0、4、8、12周，DN组大鼠肾组织中IL-6、HDAC4相对表达量均显著高于对照组(P<0.05)。造模后第0周，2组大鼠肾组织中TGF-β1相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第4、8、12周，DN组大鼠肾组织中TGF-β1相对表达量显著高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示，DN组大鼠血清IL-6、TGF-β1水平与血糖呈正相关(r=0.614、0.514,P<0.05),血清IL-10水平与血糖呈负相关(r=-0.448,P<0.05),血清HDAC4水平与血糖无相关性(r=-0.177,P>0.05)。DN组大鼠血清IL-6、TGF-β1水平与UACR呈正相关(r=0.405、0.470,P<0.05),血清IL-10、HDAC4水平与UACR无相关性(r=-0.134、-0.124,P>0.05)。结论 DN大鼠IL-6、TGF-β1、HDAC4表达上调，IL-10表达下调；DN大鼠血清IL-6、TGF-β1水平与血糖、UACR呈显著正相关，血清IL-10水平与血糖呈显著负相关。
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单位新乡医学院第一附属医院
