14,15-EET通过EGFR和p44/42 MAPK信号通道诱导肿瘤细胞增殖(英文)

作者：程黎明; 赵硕生; 王勇; 李旭光; 汪道文

来源：医学分子生物学杂志, 2007, (05): 406-409.

• 14,15-环氧化二十碳三烯甘油酸
• EGFR
• p44/42MAPK(ERK1/ERK2)
• 细胞增殖

目的探讨14,15-EET促进肿瘤细胞增殖的机制。方法Tca-8113培养于含10%小牛血清的DMEM,必要时更换无血清DMEM使其进入静止期。用14,15-EET和/或抑制剂处理后收集细胞蛋白,用Western印迹检测EGFR和p44/42MAPK(ERK1/ERK2)的磷酸化水平。结果14,15-EET以剂量依赖性方式刺激EGFR和p44/42MAPK(ERK1/ERK2)蛋白磷酸化,该效应能够被特异性的EGFR抑制剂AG1478阻断。MTT分析显示,AG1478能够完全取消14,15-EET诱导的Tca-8113细胞增殖效应。结论EGFR的活化是花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶代谢产物14,15-EET丝裂原信号途径中的关键事件;在该途径中EGFR的活化是p44/42MAPK(ERK1/ERK2)活化的上游事件。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院