存活素与血管内皮生长因子反义寡核苷酸对人甲状腺髓样癌裸鼠模型的作用

作者：张海燕; 都镇先; 尹福在; 高大新; 杨向红; 刘国良

来源：中华内分泌代谢杂志, 2006, 22(2): 139-143.

DOI：10.3760/j.issn:1000-6699.2006.02.017

• 存活素
• 血管内皮生长因子类
• 寡核苷酸类
• 反义
• 甲状腺肿瘤
• 裸鼠

目的探讨存活素与血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(ASODN)对人甲状腺髓样癌(MTC)裸鼠模型的作用.方法构建的28只人甲状腺髓样癌裸鼠模型,随机分配到对照组和治疗组.对照组包括未处理组,正义寡核苷酸(SODN)组(VEGF SODN组和存活素SODN组)和SODN联合组;治疗组包括ASODN组(VEGF ASODN组和存活素ASODN组)和ASODN联合组.各组每日一次瘤内注射相应处理液,连续7 d.治疗结束后1周末,杀死全部瘤鼠,切取瘤体,测算瘤重和抑瘤率以评价肿瘤生长情况,瘤组织石腊切片分别行HE、免疫组化和DNA末端原位标记法(TUNEL法)染色以评价组织病理构造、VEGF与存活素蛋白表达和细胞凋亡的变化.结果 HE染色显示,治疗组血管生成明显降低.此外,相对于对照组,治疗组具有显著的VEGF和存活素低表达、高凋亡、低瘤重和高抑瘤率特点(均P＜0.01),并且ASODN联合组较ASODN组更为显著(均P＜0.05),而对照组间和SODN组间未见上述各特点的统计学差异.结论在裸鼠MTC模型,人甲状腺髓样癌存活素和VEGF的单或双靶向基因沉默治疗能够达到明显抑瘤效果,并且联合治疗更为突出.这为发展甲状腺髓样癌的基因治疗提供了实验依据.

• 单位
  中国医科大学附属第一医院; 秦皇岛市第一医院; 中国医科大学; 基础医学院