替加环素/壳聚糖纳米粒对碱烧伤角膜新生血管的作用

作者：马高阳; 蔡岩; 李文静; 吴华蓉; 王慧娴; 高晓唯^*

来源：眼科新进展, 2020, 40(09): 831-836.

DOI：10.13389/j.cnki.rao.2020.0189

• 替加环素/壳聚糖纳米粒
• 角膜碱烧伤
• 角膜新生血管

目的探究负载替加环素(tigecycline,TGC)的壳聚糖(chitosan,CS)纳米粒复合物对碱烧伤角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的影响。方法制备TGC/CS纳米粒,检测其外形、粒径,检测并计算其包封率、载药量及体外释药情况。选取40只新西兰大白兔,随机分TGC/CS纳米粒组(A组)、TGC组(B组)、空白CS纳米粒组(C组)和生理盐水对照组(D组),每组10只,右眼制作碱烧伤模型,以右眼为实验眼,左眼为对照眼,分别使用TGC/CS纳米粒、TGC、CS纳米粒、生理盐水滴右眼,每日2次,共进行28 d。使用裂隙灯显微镜观察CNV情况并测量新生血管长度,病理切片HE染色观察其角膜结构、新生血管和细胞浸润情况等病理变化,Western blot法检测角膜组织核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达。结果 TGC/CS纳米粒大部分为规则的球形,粒径为(235.84±34.59)nm,包封率为(67.17±0.29)%,载药量为(59.67±0.29)%,体系较为稳定,有缓释功能。TGC/CS纳米粒对兔角膜及结膜无损伤作用。CNV面积在碱烧伤后7 d、14 d、28 d时,A组明显少于B、C、D组,B组明显小于C、D组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),C组面积小于D组但其差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示,碱烧伤后7 d各组角膜上皮细胞部分损伤,基质水肿,大量炎症细胞浸润,部分新生血管生成;碱烧伤后14 d各组角膜结构部分恢复,中等量炎症细胞浸润,CNV面积达到顶峰,碱烧伤后28 d各组角膜各层结构基本复原,炎症细胞大量减少,新生血管萎缩,整个过程中C、D两组炎症程度最重,B组次之,A组炎症最轻。Western blot结果显示,A、B、C、D组的NF-κB、MMP-9相对表达均依次增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);A组VEGF相对表达量小于B、C、D组,B组VEGF相对表达量小于C、D组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),C组与D组VEGF相对表达量基本相同。结论 TGC/CS纳米粒能够通过下调角膜组织中的NF-κB、VEGF、MMP-9的表达减少碱烧伤CNV的生成且对眼表无损害。

• 单位
  石河子大学