蛭龙活血通瘀胶囊下调Erbb4-IR通过TGFB1/SMAD3信号途径改善小鼠心肌成纤维细胞纤维化全文替换

作者：刘孟楠; 罗钢; 董丽; 刘平; 刘颜; 杨廷富; 杨思进^*

来源：中药药理与临床, 2022, 38(06): 70-75.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.2022.06.001

• 蛭龙活血通瘀胶囊
• 心肌纤维化
• 血管紧张素Ⅱ
• 转化因子

目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊下调Erbb4IR通过TGFB1/SMAD3信号途径对血管紧张素II(angiotension II,Ang II)诱导的心肌成纤维细胞(cardia cfibroblasts, CFs)纤维化的影响。方法:提取原代CFs,使用免疫荧光法鉴定所得细胞；建立Ang II诱导的CFs纤维化模型，分为空白对照组、正常对照血清组、模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊5%、10%、15%、20%、25%含药血清组、洛沙坦10-5 mol/L组，各组分别给予相应药物后MTT法检测CFs的增殖活力；处理细胞后镜下观察细胞形态，用RT-PCR法检测Erbb4ir,Tgfb1、Samd3和Asma mRNA表达；用Western blot法检测TGFB1、p-SMAD3和ASMA蛋白表达；沉默Erbb4ir在CFs模型表达后，用RT-PCR法和Western blot法检测目的RNA和蛋白在CFs中的表达。结果:确定最佳给药浓度后分组为空白对照组、模型对照组、蛭龙活血通瘀胶囊含药血清10%组、洛沙坦10-5mol/L组；与模型对照组比较，各用药组CFs中Erbb4ir、Tgfβ1、Samd3和Asma mRNA表达均显著下调(P<0.01),TGFB1、p-SMAD3和ASMA蛋白表达均显著下调(P<0.05);沉默Erbb4ir在CFs模型表达后，与模型对照组比较，模型+沉默Erbb4ir组Erbb4ir、Tgfb1、Samd3和Asma mRNA表达均显著下调(P<0.01),TGFB1、p-SMAD3和ASMA蛋白表达均明显下调(P<0.05);与模型+沉默Erbb4IR组比较，蛭龙活血通瘀胶囊含药血清10%组和模型+沉默Erbb4IR(si-Erbb4IR)+蛭龙活血通瘀胶囊含药血清10%组各个目的mRNA和蛋白表达比较均无显著统计学意义(P>0.05)。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可抑制AngII诱导的CFs纤维化，其机制可能与抑制CFs增殖，下调Erbb4ir,调控Tgfb1、Samd3和Asma的mRNA及蛋白表达有关。

• 单位
  西南医科大学; 医药学院