川芎嗪激活Keap1/Nrf2通路抗顺铂致聋模型大鼠氧化应激损伤的作用研究

作者：舒福; 冷辉; 马贤德; 王爱平; 曲中源; 马梽轩; 金婧; 石磊^*

来源：听力学及言语疾病杂志, 2023, 31(05): 443-448.

• 川芎嗪
• Keap1/Nrf2通路
• 顺铂
• 氧化应激

目的 探讨川芎嗪基于Keap1/Nrf2通路对顺铂致聋模型大鼠氧化应激损伤的作用及机制。方法 80只Wistar大鼠随机均分为空白组(B组)与模型组(M组),M组大鼠腹腔注射顺铂4 mg·kg-1·d-1构建药物性聋模型后，将B组与M组各自再随机均分为2组，分别是：空白对照组(BC组),空白+川芎嗪组(BC+TMP组),模型对照组(MC组),模型+川芎嗪组(MC+TMP组)。BC+TMP组和MC+TMP组腹腔注射川芎嗪140 mg·kg-1·d-1,BC组和MC组腹腔注射等量生理盐水，均每日1次，连续2周。行ABR检测后用比色法检测各组大鼠血清中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD),运用蛋白质印迹法检测各组大鼠耳蜗组织中Keap1、Nrf2、p-Nrf2的蛋白表达水平，运用免疫荧光双标技术检测各组大鼠耳蜗组织中Keap1、Nrf2、Keap1/Nrf2共表达水平。结果 M组大鼠ABR阈值明显高于B组(P<0.05),M组大鼠耳蜗毛细胞出现大量溶解破坏等病理改变；MC+TMP组ABR阈值低于MC组(P<0.05),其耳蜗毛细胞损伤程度低于MC组。与BC组比较，MC组大鼠血清中MDA含量明显升高(P<0.05),SOD活性水平明显降低(P<0.05)。与MC组比较，MC+TMP组大鼠MDA含量明显更低(P<0.05),SOD活性水平明显更高(P<0.05)。MC组Nrf2与p-Nrf2蛋白表达水平较BC组明显升高(P<0.05),MC+TMP组的Nrf2与p-Nrf2蛋白表达水平明显高于MC组(P<0.05);MC组Keap1蛋白表达水平较BC组明显升高(P<0.05),MC+TMP组Keap1蛋白表达水平明显低于MC组(P<0.05)。免疫荧光双标结果显示，MC组Keap1、Nrf2、Keap1与Nrf2共表达水平较BC组明显升高(P<0.05),MC+TMP组的Keap1表达水平明显低于MC组(P<0.05),Nrf2、Keap1与Nrf2共表达水平明显高于MC组(P<0.05)。结论 顺铂可导致大鼠耳蜗毛细胞损伤，川芎嗪可通过激活Keap1/Nrf2通路减轻顺铂所致大鼠耳蜗组织的氧化应激损伤，从而发挥对耳蜗毛细胞的保护作用。

• 单位
  辽宁中医药大学附属医院; 辽宁中医药大学