新型蒽醌类拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的深度学习设计与合成

作者：沈泓佑; 何小妮; 鲁素芳; 秦箐; 郝二伟; 刘旭^*

来源：合成化学, 2021, 29(04): 261-267.

DOI：10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.20304

• 拓扑异构酶Ⅱ
• QSAR
• 分子对接
• 蒽醌
• 合成
• 深度学习
• 抗肿瘤

收集并整理了102个蒽醌化合物以及对应抗肿瘤活性和毒性,建立QSAR和分子对接模型。以1,4-二羟基蒽醌为基础,设计具有磺酰基和胺烷基结构的新型蒽醌衍生物。利用模型对所设计的衍生物进行筛选,经两步反应合成了11个潜在的拓扑异构酶Ⅱ抑制剂(B1～B11),其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI)表征。药理实验结果表明:化合物对DU-145和HELA癌细胞均显现出良好的抗肿瘤活性。其中B6和B11对DU-145有显著抑制作用,IC50分别为16.88μM和5.48μM。

• 单位
  化学化工学院; 广西中医药大学; 广西大学